Приготовление жидких лекарственных форм приказ

ОБ УТВЕРЖДЕНИИ ИНСТРУКЦИИ ПО ИЗГОТОВЛЕНИЮ В АПТЕКАХ ЖИДКИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ

(в ред. Приказов Минздравсоцразвития РФ от 07.09.2004 N 115, от 10.01.2006 N 1, от 14.07.2009 N 512н, от 15.02.2010 N 85н, с изм., внесенными решениями Верховного Суда РФ от 09.10.2008 N ГКПИ08-1450, от 28.04.2009 N ГКПИ09-461, от 22.10.2009 N ГКПИ09-1325, от 04.06.2010 N ГКПИ10-352)

В целях совершенствования деятельности органов и организаций здравоохранения по обеспечению проведения медицинского освидетельствования на состояние опьянения и во исполнение Постановления Правительства Российской Федерации от 26 декабря 2002 года N 930 «Об утверждении Правил медицинского освидетельствования на состояние опьянения лица, которое управляет транспортным средством, и оформления его результатов» (Собрание законодательства Российской Федерации, 2002, N 52 (ч. II), ст. 5233) приказываю:
1. Утвердить:

1.1. Учетную форму N 307/у «Акт медицинского освидетельствования на состояние опьянения лица, которое управляет транспортным средством (приложение N 1).
1.2. Учетную форму N 304/у «Журнал регистрации медицинских освидетельствований на состояние опьянения лиц, которые управляют транспортными средствами» (приложение N 2).
1.3. Инструкцию по проведению медицинского освидетельствования на состояние опьянения лица, которое управляет транспортным средством, и заполнению учетной формы N 307/у «Акт медицинского освидетельствования на состояние опьянения лица, которое управляет транспортным средством» (приложение N 3).
1.4. Инструкцию по порядку ведения и хранения учетной формы N 304/у «Журнал регистрации медицинских освидетельствований на состояние опьянения лиц, которые управляют транспортными средствами» (приложение N 4).
1.5. Список учетных форм первичной медицинской документации, подлежащей дальнейшему использованию (приложение N 5).
1.6. Критерии, при наличии которых имеются достаточные основания полагать, что водитель транспортного средства находится в состоянии опьянения и подлежит направлению на медицинское освидетельствование (приложение N 6).
1.7. Программу подготовки врачей (фельдшеров) по вопросам проведения медицинского освидетельствования на состояние опьянения лиц, которые управляют транспортными средствами (приложение N 7).
1.8. Программу подготовки медицинского персонала по вопросам проведения предрейсовых, послерейсовых и текущих медицинских осмотров водителей транспортных средств (приложение N 8).
1.9. Требования к передвижному пункту (автомобилю) для проведения медицинского освидетельствования на состояние опьянения лиц, которые управляют транспортными средствами (приложение N 9).
2. Контроль за выполнением настоящего Приказа возложить на первого заместителя Министра А.И. Вялкова.

Приготовление жидких лекарственных форм с использованием концентрированных растворов и сухих лекарственных веществ

Очень важным вопросом при приготовлении жидких лекарственных форм массо-объемным методом является определение общего объема, который рассчитывают суммированием всех объемов жидких ингредиентов (в соответствии с приказом МЗ Украины № 197 от 07.09.93 г.). В общий объем входят: растворитель, водные и спиртовые растворы лекарственных веществ, настойки, жидкие экстракты и все другие прописанные жидкости, которые выписываются в рецептах в миллилитрах.

Если необходимо установить объем жидких лекарственных форм, в состав которых входят вязкие, летучие, а также жидкости с большей плотностью, учитывают их плотность. Количество сухих веществ при определении общего объема не учитывается. При определении общего объема необходимо учитывать способ прописывания растворителя. Например:

Rp.: Natrii hydrocarbonatis 2,0

Tincturae Valerianae 6 ml

Sirupi simplicis 10 ml

Aquae purificatae 200 ml

Misce. Da. Signa. По 1 столовой ложке 3 раза в день

В приведенной прописи указано количество растворителя. В этом случае расчет общего объема микстуры производится суммированием объемов жидких ингредиентов: 200 мл воды очищенной + 6 мл настойки валерианы + 10 мл сиропа сахарного, что составит 216 мл. Микстуру можно приготовить с использованием концентрированного раствора натрия гидрокарбоната 5 %-ного (1:20).

Расчет: Раствора натрия гидрокарбоната 5 % (1:20) 20 • 2,0 = 40 мл

Воды очищенной 200 — 40 = 160 мл

Aquae purificatae 160 ml

Solutionis Natrii hydrocarbonatis 5 % (1:20) — 40 ml

Sirupi simplicis 10 ml (или 13,0)

Если количество растворителя указано «до определенного объема», то жидкие ингредиенты включаются в объем водного раствора. Например:

Rp.: Nartii hydrocarbonatis 2,0

Tincturae Valerianae 6 ml

Sirupi simplicis 10 ml

Aquae purificatae ad 200 ml

M. D. Signa. По 1 столовой ложке 3 раза в день

Общий объем микстуры в данном случае равен 200 мл. Количество воды очищенной: 200 — (40 + 6 + 10) = 144 мл.

Aquae purificatae 144 ml

Solutionis Natrii hydrocarbonatis 5 % (1:20) — 40 ml

Sirupi simplicis 10 ml (или 13,0)

Tincturae Valerianae 6 ml

Необходимо обратить внимание, что в микстуре прописан сироп сахарный по объему, но так как это вязкая жидкость, дозировать его можно и по массе с учетом плотности, которая равна 1,3 г/мл (то есть вместо 10 мл сиропа отвешивают 1,3 · 10 = 13,0 г).

Что касается настойки валерианы, то ее отмеривают пипеткой или мерным цилиндром и добавляют в последнюю очередь к готовой микстуре. Это объясняется тем, что при добавлении спиртовых растворов к водным происходит выделение нерастворимых в воде веществ.

Если экстракционные препараты добавлять в последнюю очередь, то замена растворителя в большом объеме раствора будет происходить с резким изменением концентрации спирта этилового, в результате чего образуется много центров кристаллизации, взвесь получается мелкодисперсная, длительно находится во взвешенном состоянии, легко дозируется. Если экстракционные препараты отмеривать в первую очередь и к ним добавлять водный раствор — замена растворителя будет происходить медленно, в результате чего образуется меньше центров кристаллизации, осадок получается крупнозернистым (хлопьевидным).

При добавлении настоек к концентрированным растворам солей происходит явление высаливания экстрактивных веществ из настоек в виде крупных частиц.

При приготовлении микстур из концентрированных растворов руководствуются следующими правилами:

— в первую очередь во флакон для отпуска отмеривают воду очищенную, затем концентрированные растворы ядовитых и сильнодействующих веществ, а затем концентрированные растворы лекарственных веществ общего списка в порядке их выписывания в рецепте;

— микстуры не процеживают и готовят сразу во флаконе для отпуска.

Учитывая все эти требования по выше приведенной рецептурной прописи, микстуру готовят следующим образом: в отпускной флакон отмеривают 160 мл воды очищенной, затем сюда же отмеривают 40 мл 5 %-ного раствора натрия гидрокарбоната, 10 мл сиропа сахарного и в последнюю очередь 6 мл настойки валерианы. Флакон укупоривают и оформляют к отпуску.

При отсутствии концентрированных растворов микстуры готовят с учетом процентного содержания сухих лекарственных веществ в общем объеме раствора.

1. Если в состав жидкой лекарственной формы входят сухие лекарственные вещества в суммарном количестве до 3 %, концентрированные растворы которых отсутствуют, то их растворяют в отмеренном количестве прописанной воды или другой жидкости без учета КУО. Например:

Kalii bromidi 4,0

Tincturae Belladonnae 8 ml

Tincturae Valerianae 10 ml

Aquae purificatae 200 ml

Misce. Da. Signa. По 1 столовой ложке 3 раза в день

Опалесцирующая микстура, в состав которой входят сильнодействующие вещества (анальгин и настойка красавки, приготовленная на 40 % спирте), светочувствительное вещество калия бромид и настойка валерианы, приготовленная на 70 % спирте.

Проверку разовых и суточных доз анальгина и настойки красавки осуществляют путем сравнения их с высшими разовыми и суточными дозами для приема внутрь в последовательности.

Общий объем микстуры: 200 мл + 10 мл + 8 мл = 218 мл.

3,0 г анальгина (концентрат которого отсутствует) в объеме 218 мл составят:

то есть меньше 3%.

При растворении 3,0 г анальгина (КУО = 0,68 мл/г) объем увеличится на 2,04 мл (0,68-3,0 = 2,04).

Для микстуры объемом более 200 мл отклонение от нормы допускается ±1 %. Для объема 218 мл это отклонение составит 2,18 мл. Как видно, отклонение в объеме, который занимает 3,0 г анальгина, не превышает допустимой нормы, так как 2,18 мл больше, чем 2,04 мл. Поэтому в таких случаях КУО не учитывают.

Расчет: Раствора калия бромида 20 % (1:5) — 5 • 4 = 20 мл

Воды очищенной 200 — 20 = 180 мл

В подставку отмеривают 180 мл воды очищенной, в которой растворяют 3,0 г анальгина. Раствор процеживают в отпускной флакон и добавляют сначала 20 мл 20 % -ного раствора калия бромида, затем 8 мл настойки красавки, в последнюю очередь — 10 мл настойки валерианы. Укупоривают и оформляют к отпуску.

2. Жидкие лекарственные формы с содержанием сухих веществ в суммарном количестве 3% и более готовят с использованием концентрированных растворов или в мерной посуде или объем воды, требуемый для растворения сухих веществ, определяют путем расчета, учитывая КУО.

Rp.: Solutionis Calcii chloridi 5 % 200 ml

Natrii bromidi 3,0

Misce. Da. Signa. По 1 столовой ложке 3 раза в день

Микстура — раствор, в состав которого входит светочувствительное вещество — натрия бромид, сильно гигроскопическое вещество — кальция хлорид и глюкоза, прописанная в концентрации больше 3 %. Микстуру готовят, используя концентрированные растворы.

Кальция хлорид — сильно гигроскопическое вещество, расплывающееся на воздухе до консистенции сиропообразного раствора. Пользоваться кристаллическим кальция хлоридом неудобно (кристаллы мокрые и пачкают весы; при взвешивании нет уверенности в точном дозировании, так как неизвестно содержание в данной соли гигроскопической воды). Во избежание порчи лекарственного вещества и неточной дозировки кальция хлорида из него готовят концентрированный раствор 50 или 20%-ный, который применяют для приготовления жидких лекарственных препаратов. Раствор устойчив и хорошо сохраняется длительное время.

Расчет: Раствора кальция хлорида 50 % (1:2) 10,0 · 2 = 20 мл

Раствора глюкозы 50 % (1:2) — 60,0 • 2 = 120 мл

Раствора натрия бромида 20 % (1:5) — 3,0 • 5 = 15 мл

Воды очищенной 200 — (20 + 120 + 15) = 45 мл

Во флакон для отпуска отмеривают 45 мл воды очищенной, 20 мл 50%-ного концентрированного раствора кальция хлорида, 120 мл 50 %-ного концентрированного раствора глюкозы, 15 мл 20 %-ного концентрированного раствора натрия бромида.

В случае отсутствия концентрированного раствора глюкозы количество растворителя рассчитывают, используя коэффициент увеличения объема для глюкозы. При растворении 60,0 г глюкозы объем раствора увеличится на 41,4 мл (0,69*60 = 41,4). Поэтому количество воды очищенной для получения 200 мл раствора будет равным 123,6 мл (200 — 20 — 15 — 41,4 = 123,6).

В 123,6 мл подогретой воды растворяют 60,0 г глюкозы, раствор охлаждают, процеживают во флакон для отпуска и добавляют рассчитанное количество концентрированных растворов кальция хлорида и натрия бромида.

3. Если в рецепте выписаны лекарственные вещества в сухом виде порознь в количестве менее 3%, а в сумме в количестве более 3 %, то при расчете воды необходимо учитывать объем, занимаемый каждым из лекарственных веществ.

4. Жидкие лекарственные формы, в которых как растворитель используют не воду очищенную, а ароматные воды 1 или другие жидкости (пертуссин, водные вытяжки из растительного сырья, поли-этиленоксид-400, спирт этиловый и др.), готовят без использования концентрированных растворов лекарственных веществ и учета КУО при растворении веществ.

Rp.: Natrii hydrocarbonatis 2,0

Natrii benzoatis 1,5

Liquoris Ammonii anisati 4 ml

Sirupi sacchari 10 ml

Aquae Menthae 100 ml

Misce. Da. Signa. По 1 столовой ложке 3 раза в день

Приготовление ароматной воды (укропа, мяты) приведено в приложениях 9 и 10 приказа МЗ Украины № 197 от 07.09.93 г.

Опалесцирующая микстура с нашатырно-анисовыми каплями, которые добавляют к водным растворам особым методом.

В подставку отмеривают 100 мл мятной воды, в которой растворяют 2,0 г натрия гидрокарбоната и 1,5 г натрия бензоата. Раствор процеживают во флакон для отпуска. В отдельной баночке к 10 мл сахарного сиропа добавляют 4 мл нашатырно-анисовых капель, перемешивают и переносят во флакон для отпуска.

Если сахарный сироп в прописи не указан, то нашатырно-анисо-вые капли предварительно смешивают с приблизительно равным количеством водного раствора.

При непосредственном добавлении нашатырно-анисовых капель к водным растворам электролитов выделяется анетол, содержащийся в анисовом масле, который осаждается в виде хлопьев на стенках флакона.

Приказ 751 н МЗ РФ Особенности изготовления жидких лекарственных форм

Жидкие лекарственные формы изготавливаются массо-объемным методом, методом по массе или методом по объему.

  1. Массо-объемным методом изготавливаются водные и водно-спиртовые растворы порошкообразных лекарственных средств.
  2. Методом по массе изготавливаются растворы порошкообразных и жидких лекарственных средств в вязких и летучих растворителях, дозируемых по массе, а также эмульсии, суспензии независимо от их концентрации и гомеопатические лекарственные формы.

По массе дозируются жирные и минеральные масла, глицерин, димексид, полиэтиленгликоли (полиэтиленоксиды), силиконовые жидкости, эфир, хлороформ, бензилбензоат, валидол, винилин (бальзам Шостаковского), деготь березовый, ихтиол, кислота молочная, масла эфирные, скипидар, метилсалицилат, нитроглицерин, пергидроль.

  1. Методом по объему изготавливаются растворы спирта этилового различной концентрации, растворы жидких стандартных фармакопейных растворов (кроме пергидроля).

По объему также дозируются вода очищенная и вода для инъекций, водные растворы лекарственных средств, галеновые и новогаленовые лекарственные средства (настойки, жидкие экстракты, адонизид и иное).

  1. При указании в рецепте или требовании в качестве компонента, подлежащего изготовлению, лекарственного препарата «вода» используется вода очищенная, «спирт» — спирт этиловый, «эфир» — эфир диэтиловый (медицинский); «глицерин» — глицерин медицинский, содержащий 10-16% воды, с плотностью 1,223-1,233 г/см. куб.

Если в рецепте или требовании не указан растворитель, используется вода очищенная.

Отклонение общего объема или массы жидких лекарственных форм не должно превышать допустимые отклонения в объеме и массе, предусмотренные в таблицах № 4 — № 6 приложения № 3 к настоящим Правилам.

Особенности изготовления жидких лекарственных форм массо-объемным методом

  1. При изготовлении жидкой лекарственной формы массо-объемным методом общий объем определяется суммой объемов жидких лекарственных средств и вспомогательных веществ, входящих в состав лекарственной формы, рассчитанных при необходимости с учетом значений плотности жидких лекарственных средств и вспомогательных веществ, указанных в приложении № 5 к настоящим Правилам.

Допустимые отклонения в общем объеме жидких лекарственных форм при изготовлении массо-объемным методом определены в таблице № 3 приложения № 3 к настоящим Правилам.

Изменение общего объема жидкой лекарственной формы при растворении порошкообразных лекарственных средств не учитывается, если они укладываются в отклонения, допустимые в общем объеме жидких лекарственных форм при изготовлении массо-объемным методом, в соответствии с таблицей № 3 приложения № 3 к Правилам.

Если изменение объема жидкой лекарственной формы при растворении порошкообразных лекарственных средств больше допустимых норм, то при растворении порошков изменение объема жидкой лекарственной формы рассчитывается с учетом коэффициентов увеличения объема лекарственных средств в соответствии с приложением № 6 к настоящим Правилам или следует изготавливать лекарственную форму в мерной посуде. Коэффициент увеличения объема лекарственного средства показывает увеличение объема раствора в миллилитрах при растворении 1 грамма лекарственного средства или вспомогательного вещества при 20°С.

  1. При изготовлении жидких лекарственных форм с водной дисперсионной средой в первую очередь отмеривается рассчитанный объем воды (очищенной или ароматной), в котором последовательно растворяются порошкообразные лекарственные средства и вспомогательные вещества с учетом растворимости и возможного их взаимодействия.
  2. Для ускорения растворения лекарственных средств применяются предварительное измельчение лекарственных средств, нагревание раствора, перемешивание, комплексообразование и солюбилизация.
  3. Сначала в отмеренном объеме очищенной воды растворяются наркотические, психотропные, сильнодействующие лекарственные средства; далее — остальные лекарственные средства с учетом их растворимости.
  4. После растворения порошкообразных лекарственных средств растворы фильтруются через фильтрующий материал, который подбирают с учетом свойств растворителя и лекарственного средства.

Вместо порошкообразных лекарственных средств в составе жидкой лекарственной формы могут использоваться заранее изготовленные концентрированные растворы (в бюреточной установке), указанные в приложении № 7 к настоящим Правилам, которые добавляются после растворения порошкообразных лекарственных средств и фильтрования раствора.

  1. При изготовлении водных растворов лекарственных средств, содержащих в составе молекулы значительное количество кристаллизационной воды, способных выветриваться, а также гигроскопичных лекарственных средств следует использовать их концентрированные растворы.
  2. Жидкие ингредиенты, входящие в состав лекарственной формы, добавляются к водному раствору в следующей последовательности: водные нелетучие и непахучие жидкости; иные нелетучие жидкости, смешивающиеся с водой; водные летучие жидкости; жидкости, содержащие этиловый спирт, в порядке возрастания его концентрации; другие неводные летучие и пахучие жидкости.

Изготовление концентрированных растворов

  1. Концентрированные растворы изготавливаются массо-объемным методом в мерной посуде в асептических условиях с использованием свежеполученной очищенной воды.

Допустимые отклонения в концентрации концентрированных растворов приведены в таблице № 8 приложения № 3 к настоящим Правилам.

  1. Изготовленные концентрированные растворы фильтруются, подвергаются полному химическому контролю и проверяются на отсутствие механических включений.
  2. Емкости с концентрированными растворами оформляются этикетками с указанием наименования и концентрации раствора, даты изготовления, срока годности, номера серии и анализа и подписи лица проверившего раствор.

Изменение цвета, помутнение, появление хлопьев, налетов ранее установленного срока годности являются признаками непригодности растворов.

Изготовление жидких лекарственных форм, содержащих ароматные воды в

  1. Ароматные воды изготавливаются в соответствии с требованиями, указанными в приложении № 8 к настоящим Правилам, и хранятся в прохладном, защищенном от света месте.
  2. Ароматные воды дозируются по объему. Допустимые отклонения в общем объеме жидких лекарственных форм при изготовлении массо-объемным методом приведены в таблице № 3 приложения № 3 к настоящим Правилам.

При указании в рецепте или требовании общего объема жидкой лекарственной формы объем ароматной воды определяется путем вычитания из общего объема лекарственной формы объемов всех жидких ингредиентов, а также учитывается изменение в объеме при растворении порошкообразных лекарственных средств, если изменение объема больше допустимых норм.

  1. При изготовлении жидких лекарственных форм, в которых основной дисперсионной средой является ароматная вода, концентрированные растворы лекарственных средств не используются.
Читайте так же:  Приказ на отпуск образец в ворде

Разведение стандартных фармакопейных растворов

  1. При разведении фармакопейных растворов, выписанных под химическим наименованием (например, раствор формальдегида), расчет исходного лекарственного средства проводится с учетом фактического содержания вещества в растворе.

При выписывании фармакопейного раствора под условным названием (например, раствор формалина) концентрация исходного препарата принимается за единицу (100%).

Изготовление жидких лекарственных форм на неводных растворителях

  1. Растворы на вязких и летучих растворителях (кроме спиртовых растворов) изготавливаются по массе. Общая масса определяется суммированием всех ингредиентов, входящих в лекарственную форму.
  2. При изготовлении растворов на вязких и летучих растворителях непосредственно в сухой флакон для отпуска дозируются лекарственные средства, вспомогательные вещества, затем отвешивается или отмеривается растворитель.
  3. При использовании вязких растворителей применяется нагревание с учетом физико-химических свойств лекарственных средств.
  4. Спиртовые растворы изготавливаются массо-объемным методом. Указанное в рецепте или требовании количество этилового спирта должно соответствовать объемным единицам измерения.

При отсутствии в рецепте или требовании указания о концентрации этилового спирта используется этиловый спирт 90%.

При изготовлении жидких неводных лекарственных форм этиловый спирт дозируется по объему, не уменьшая объем, указанный в рецепте или требовании, на величину его прироста при растворении лекарственных средств. Общий объем учитывается при контроле качества лекарственной формы.

При указании в рецепте или требовании общего объема раствора объем этилового спирта определяется путем вычитания из общего объема объемов всех жидких ингредиентов, а также учитывается изменение в объеме при растворении порошкообразных лекарственных средств, если изменение объема больше допустимых отклонений, указанных в таблице № 3 Приложения № 3 к настоящим Правилам.

Составы стандартных спиртовых растворов приведены в таблице № 3 приложения № 9 к настоящим Правилам.

  1. Если в рецепте или требовании указан раствор, имеющий несколько концентраций, без указания концентрации, имеющий несколько концентраций, отпускается раствор наименьшей концентрации.
  2. Учет израсходованного этилового спирта производится по массе в пересчете на концентрацию в соответствии с таблицами № 1 и № 2 приложения № 9 к настоящим Правилам.

Изготовление растворов высокомолекулярных веществ

  1. Растворы высокомолекулярных веществ изготавливаются массо­объемным методом (например, растворы пепсина, желатина) или по массе (например, растворы крахмала, эфиров целлюлозы).

Для растворения ограниченно набухающих высокомолекулярных веществ используются технологические приемы набухания и нагревания (например, растворы желатина, крахмала) или охлаждения (например, раствор метилцеллюлозы).

  1. С целью сохранения объема и концентрации лекарственные средства растворяются в части очищенной воды. Полученный раствор фильтруется через промытый водой фильтр, оставшееся количество воды фильтруется через тот же фильтр до получения заданного объема.

При изготовлении капель на комбинированных растворителях (спирт этиловый, глицерин, масла и иные растворители) учитывается растворимость лекарственных средств и состав растворителя, а также количество капель в 1 грамме и 1 миллилитре, масса 1 капли жидких лекарственных средств при 20°С по стандартному каплемеру с отклонениями ±5% в соответствии с приложением № 10 к настоящим Правилам.

Изготовление водных извлечений из лекарственного растительного сырья

  1. Водные извлечения (настои, отвары и иные) изготавливаются экстракцией лекарственного растительного сырья водой очищенной, а также растворением сухих или жидких экстрактов стандартизованных в рассчитанном объеме воды очищенной.

При изготовлении водных извлечений не допускается замена лекарственного растительного сырья настойками, эфирными маслами и экстрактами, не предназначенными для изготовления водных извлечений.

Хранение водных извлечений осуществляется в прохладном месте в упаковке, обеспечивающей сохранение их качества.

  1. При расчете требуемого для экстракции объема воды очищенной используются значения коэффициентов водопоглощения лекарственного растительного сырья в соответствии с приложением № 11 к настоящим Правилам и значение коэффициентов увеличения объема лекарственных средств, предусмотренных приложением № 6 к настоящим Правилам, если изменения в общем объеме жидкой лекарственной формы при растворении порошкообразных лекарственных средств превышают допустимые отклонения, указанные в таблице № 3 приложения № 3 к настоящим Правилам.
  2. При изготовлении водных извлечений обеспечиваются оптимальные условия экстракции, с учетом в том числе стандартности лекарственного растительного сырья, его измельченности и гистологической структуры, соотношения массы сырья и объема экстрагента, физико-химических свойств действующих лекарственных средств и сопутствующих веществ.
  3. Многокомпонентные водные извлечения из лекарственного растительного сырья, требующего одинакового режима экстракции, обусловленного физико-химическими свойствами действующих и сопутствующих веществ, изготавливаются в одном инфундирном стакане без учета гистологической структуры лекарственного растительного сырья и с учетом коэффициентов водопоглощения, установленных в приложении № 11 к настоящим Правилам.

Многокомпонентные водные извлечения из лекарственного растительного сырья, требующего различных условий экстракции, изготавливаются раздельно с использованием для экстракции максимально возможного объема воды очищенной, но не менее чем 10-кратного по отношению к массе лекарственного растительного сырья.

  1. При изготовлении водных извлечений из лекарственного сырья не допускается использование концентрированных растворов лекарственных средств. Порошкообразные лекарственные средства растворяются в готовом водном извлечении при перемешивании и фильтруются через тот же фильтр, который использовался для фильтрования водного извлечения. При необходимости объем лекарственной формы доводится водой очищенной до объема, указанного в рецепте или требовании.
  2. При изготовлении водных извлечений используются стандартизованные сухие и жидкие экстракты. Сухие стандартизованные экстракты вводятся в состав жидких лекарственных форм по правилам растворения порошкообразных лекарственных средств, а жидкие — по правилам добавления спиртосодержащих лекарственных средств.

ЖИДКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ

1 ФЕДЕРАЛЬНОЕ АГЕНСТВО ПО ОБРАЗОВАНИЮ ЖИДКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ Учебное пособие для самостоятельной работы студентов обучающихся по специальности «Фармация»

2 УДК Рецензент: доктор фармацевтических наук, профессор Панкрушева Т.А., заведующая кафедрой фармацевтической технологии Курского государственного медицинского университета В.Ф. Дзюба., А.И. Сливкин., С.Н. Зубова. Стерильные и асептически приготовляемые лекарственные формы: Учебное пособие / под ред. докт. фарм. наук проф. Н.Б. Дѐминой. Воронеж: Воронежский государственный университет, с. Настоящее издание содержит материал о теоретических основах стерильных и асептически приготовляемых лекарственных форм. Изложены методические рекомендации к получению инъекционных лекарственных средств приведены методики оценки их качества. Рассматриваются требования к изготовлению стерильной продукции, краткие обоснования методов приготовления и конкретные задания к выполнению лабораторных работ. В пособии отражена связь фармацевтической технологии с базовыми и профильными предметами. Рассмотрены теоретические основы физикохимических процессов между дисперсионной средой и дисперсной фазой (компонентами). Приведены принципы расчета при изготовлении и анализе стерильных и асептически приготовляемых лекарственных форм. Каждый раздел содержит вопросы по контролю знаний и навыков в виде тестов и ситуационных задач, задания для самостоятельной работы. В приложениях имеются необходимые для расчетов табличные данные, схемы ООД для решения задач. Для студентов, обучающихся по специальности Фармация, практических работников, занимающихся вопросами получения и исследования лекарственных форм. Дзюба В.Ф., Сливкин А.И Воронежский государственный университет, 2008 Воронеж 2006

3 3 Утверждено Научно-методическим советом фармацевтического факультета 28 ноября 2006 года, протокол 7 Рецензенты: зав. кафедрой фармацевтической технологии Курского государственного медицинского университета, доктор фарм. н., проф. Т.А. Панкрушева; профессор кафедры технологии лекарств Пятигорской государственной фармацевтической академии доктор фарм. н., проф. Э.Ф.Степанова Настоящее издание содержит материал о теоретических основах изготовления жидких лекарственных форм, получивших распростроненность в медицинской практике из за их универсальности, удобства применения, высокой биодоступности. В пособии отражена связь фармацевтической технологии с базовыми и профильными предметами. Рассмотрены теоретические основы физико-химических процессов между дисперсионной средой и дисперсной фазой (компонентами). Приведены принципы расчета при приготовлении и анализе жидких лекарственных форм. Каждый раздел содержит вопросы по контролю знаний и навыков в виде тестов и ситуационных задач, задания для самостоятельной работы. В приложениях имеются необходимые для расчетов табличные данные, схемы ООД для решения задач. Для студентов университетов, обучающихся по специальности Фармация Рекомендовано Проблемной учебно-методической комиссией по фармацевтической технологии для студентов университетов, обучающихся по специальности «Фармация»

4 4 СОДЕРЖАНИЕ Введение Общая характеристика растворов. Понятие о растворимости Истинные растворы низкомолекулярных лекарственных веществ Концентрированные растворы Разведение стандартных фармакопейных жидкостей Разведение спирта Неводные растворы Капли Растворы высокомолекулярных веществ и растворы коллоидные Суспензии Эмульсии Водные извлечения из лекарственного растительного сырья Приложения Схемы ООД Тестовые задания Справочный материал Список использованной и рекомендуемой литературы. 269

5 5 ВВЕДЕНИЕ ЖИДКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ Жидкие лекарственные формы это форма отпуска лекарств, получаемых путем смешивания или растворения действующих веществ в воде, спирте, маслах и других растворителях, а также путем извлечения действующих веществ из растительного материала. По своей физико-химической природе все жидкие лекарственные формы являются свободными всесторонне дисперсными системами, в которых лекарственные вещества равномерно распределены в жидкой дисперсионной среде. В зависимости от степени измельчения дисперсной фазы и характера связи ее с дисперсионной средой (растворителем) различают следующие физико-химические системы: истинные растворы низко и высокомолекулярных соединений, коллоидные растворы (золи), суспензии и эмульсии. Отдельные лекарственные формы, представляют собой комбинированные дисперсные системы сочетание основных типов дисперсных систем (настои и отвары, экстракты и др.). Применяя соответствующие технологические приемы (растворение, пептизацию, суспендирование или эмульгирование), входящее лекарственное вещество (твердое, жидкое, газообразное) может быть доведено до большей или меньшей степени дисперсности: от ионов и молекул до грубых частиц, различимых под микроскопом или невооруженным глазом. Это имеет большое значение для оказания лечебного воздействия лекарственного вещества на организм, что неоднократно подтверждено биофармацевтическими исследованиями. Широкое применение жидких лекарственных форм обусловлено тем, что они имеют целый ряд преимуществ перед другими лекарственными формами: разнообразие способов назначения; снижение раздражающих свойств некоторых лекарственных веществ (бромидов, иодидов); простота и удобство применения, особенно в педиатрии и гериатрической практике; возможность маскировки неприятного вкуса; при приеме внутрь они всасываются и действуют быстрее, чем твердые лекарственные формы (порошки, таблетки и др.), действие которых проявляется после растворения их в организме; мягчительное и обволакивающее действие ряда лекарственных веществ проявляется наиболее полно при их применении в виде жидких лекарств; некоторые лекарственные вещества: магния оксид, кальция карбонат, уголь, белая глина, висмута нитрат основной лучше всего проявляют адсорбционное действие в виде тонких суспензий.

6 6 Жидкие лекарственные формы для внутреннего и наружного применения занимают до 60 % всей экстемпоральной рецептуры. С биофармацевтической точки зрения они обладают высокой биологической доступностью. Вместе с тем, жидкие лекарственные формы имеют и некоторые недостатки: растворы плохо сохраняются, так как вещества в растворенном виде легче подвергаются процессам гидролиза, окисления, чем в сухом виде; растворы являются благоприятной средой для развития микроорганизмов, отсюда малый срок хранения жидких лекарственных форм более 3 суток до 10 суток; менее удобны при транспортировке, требуют большего времени для приготовления и специальной упаковки; по точности дозирования жидкие лекарства уступают твердым лекарственным формам. Для устранения этих недостатков некоторые лекарственные формы, применяемые в жидком виде, готовятся на заводах в виде дозированных форм (таблеток, сухих микстур, порошков), которые растворяют в воде сами больные перед употреблением.

7 7 1. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАСТВОРОВ. ПОНЯТИЕ О РАСТВОРИМОСТИ Растворы это гомогенные смеси двух или большего числа веществ, в которых все компоненты распределены в объеме растворителя в виде отдельных атомов, молекул, ионов или в виде групп из сравнительно незначительного числа этих частиц. Растворы обычно характеризуются количественным перевесом одной составной части, которую принято называть растворителем (solvens). Лекарственное средство (или средства), которое пребывает в растворе в меньшем количестве, называют растворенным веществом (solvendum). Понятия «растворитель» и «растворенное вещество» условные, особенно в тех случаях, когда количество составных частей раствора приблизительно одинаковое. Растворение следует рассматривать как процесс образования из двух или нескольких компонентов однородных систем, которые имеют во всех своих частях одинаковый химический состав и физические свойства. Понятие о растворимости. Растворимость твердого лекарственного средства в жидкости или взаимная растворимость двух жидкостей это условие возникновения раствора. В фармакопее под растворимостью подразумевают свойство вещества растворяться в разных растворителях. Сведения о растворимости лекарственных веществ приводятся в фармакопейных статьях и справочных таблицах. Для обозначения растворимости веществ приняты условные термины (в пересчете на 1,0 г вещества), значения которых приведены в табл. 1. Препарат считают растворившимся, если в растворе при наблюдении в проходящем свете не обнаруживаются частицы вещества. Относительно растворимости в некоторой степени руководствуются старым положением «подобное растворяется в подобном» (similia similibus solventur), то есть в свете современных взглядов на строение молекулы это представляется так: в неполярных растворителях (бензин, эфир и др.) хорошо растворяются разные соединения с неполярными или малополярными молекулами и не растворяются вещества другого типа. Наоборот, растворитель с сильно выраженным полярным характером молекул (вода), как правило, растворяет вещества с молекулами полярного и отчасти ионного типов и не растворяет вещества с неполярными молекулами.

8 8 Условные термины обозначения растворимости Таблица 1 Условные термины Количество растворителя (мл), Необходимое для растворения 1 г вещества Очень легкорастворимый (оч. л. р.) до 1 Легкорастворимый (л. р. ) Более 1 до 10 Растворимый (р.) Более 10 до 30 Умеренно растворимый (у. р.) Более 30 до 100 Малорастворимый (м. р.) Более 100 до 1000 Очень малорастворимый (оч. м. р. ) Более 1000 до Практически нерастворимый (пр. н. р. ) Более Взаимная растворимость жидкостей или твердых веществ в жидкостях зависит от ряда свойств этих веществ: химической природы, величины и строения частиц, электрического заряда (в случае ионов), дипольных моментов и т. д. Растворы занимают промежуточное положение между химическими соединениями и механическими смесями. От химических соединений растворы отличаются переменностью своего состава, а от вторых своей однородностью. Вот почему растворами называют однофазные системы переменного состава, образованные не менее чем двумя независимыми компонентами. Общая характеристика растворов. Растворы бывают ненасыщенные, насыщенные и пересыщенные. Ненасыщенным называется раствор, у которого граница растворимости не достигнута. Насыщенный раствор это раствор, содержащий максимально возможное при определенных условиях количество вещества. Пересыщенный это раствор, в котором содержится растворенного вещества больше того количества, что соответствует его нормальной растворимости при данных условиях. В аптечных условиях чаще готовят ненасыщенные растворы, реже насыщенные и пересыщенные, так как они являются нестойкими системами. Кроме растворов твердых и жидких лекарственных средств, применяются еще некоторые растворы газов в воде, например, аммиака (10 25%), хлористого водорода (25%), формальдегида (36,5 37,5 %) и т. д. В аптеках эти концентрированные растворы в меру необходимости разводятся водой или другим растворителем до указанной в рецепте концентрации. В физико-химическом отношении растворы не являются однородной группой, поскольку охватывают жидкие дисперсные системы с разной степенью дисперсности: истинные растворы низкомолекулярных соединений; растворы высокомолекулярных соединений; коллоидные растворы. За всеми этими категориями дисперсных систем издавна закрепилось общее наименование растворы (например, раствор натрия хлорида, раствор протаргола, раствор желатина), хотя каждая система имеет свои особенности.

9 9 Растворители, применяемые для приготовления жидких лекарственных форм В процессе приготовления жидких лекарственных форм всегда применяется растворитель, который и является соответствующей дисперсионной средой. Под растворителями подразумевают химические соединения или смеси, способные растворять различные вещества, то есть образовывать с ними однородные системы растворы, состоящие из двух или большего числа компонентов. В качестве растворителей в медицинской практике для приготовления растворов применяют: воду очищенную, этиловый спирт, глицерин, жирные и минеральные масла, реже эфир, хлороформ. В настоящее время ассортимент растворителей расширен за счет кремнийорганических соединений, этилен- и пропилен-гликолей, диметилсульфоксида (ДМСО) и других синтетических веществ. К растворителям, применяемым при приготовлении жидких лекарств, предъявляются определенные требования: должны быть устойчивыми при хранении, химически и фармакологически индифферентными; должны обладать высокой растворяющей способностью; не должны обладать неприятным вкусом и запахом; должны быть дешевыми, общедоступными и иметь простой способ получения; не должны быть огнеопасными и летучими; не должны служить средой для развития микроорганизмов. В соответствии с химической классификацией растворители подразделяют на неорганические и органические соединения. Вода очищенная (Aqua purificata). Из неорганических соединений наиболее часто применяемым растворителем в медицинской практике является вода очищенная (по ГФ X вода дистиллированная). Вода фармакологически индифферентна, доступна и хорошо растворяет многие лекарственные вещества, но в то же время в ней довольно быстро гидролизуются некоторые лекарственные вещества и размножаются микроорганизмы. Вода очищенная может быть получена дистилляцией, ионным обменом, электролизом, обратным осмосом. Качество воды очищенной регламентируется ФС : она должна быть бесцветной, прозрачной, без запаха и вкуса; рн может колебаться в пределах 5,0 7,0; не должна содержать восстанавливающих веществ, нитратов, нитритов, хлоридов, сульфатов, следов аммиака и других примесей. Из методов получения воды очищенной наиболее распространенный метод дистилляции (перегонки). Перегонка воды должна производиться согласно приказу МЗ РФ 309 от г. в специально оборудованном для этих целей помещении (дистилляционной). Стены этого помещения должны быть окрашены масляной краской или выложены облицовочной плиткой и содержаться в абсолютной чистоте. В этих помещениях запрещается производить другие работы мыть грязную посуду, стирать белье, хранить посторонние пред-

10 10 меты. В виде исключения может быть разрешена только стерилизация растворов лекарственных веществ. На качество воды очищенной влияет исходный состав питьевой воды, конструктивные особенности аквадистилляторов, а также условия сбора и хранения воды. Для получения воды очищенной обычно используют водопроводную воду, отвечающую санитарным требованиям, установленным для питьевой воды.

11 11 2. ИСТИНЫЕ РАСТВОРЫ НИЗКОМОЛЕКУЛЯРНЫХ ВЕЩЕСТВ Истинные растворы охватывают две категории дисперсных систем: > ионно-дисперсные (с размером частиц порядка 0,1 нм). К ним относятся растворы электролитов (например, натрия хлорид). Растворенное вещество находится в виде отдельных гидратированных ионов и молекул в некоторых равновесных количествах. > молекулярно-дисперсные (с размером частиц порядка 1 нм). К ним относятся растворы неэлектролитов (например, сахар, спирт). Растворенное вещество распадается на отдельные кинетические самостоятельные молекулы. Истинные растворы гомогенны, их компоненты не могут быть разделены фильтрованием или каким-либо другим способом. Они хорошо диффундируют, сохраняют длительное время гомогенность, если только в них не начинают происходить вторичные химические процессы (гидролиз, окисление и т. п.) или они не подвергаются микробному загрязнению. Эта устойчивость очень важна при приготовлении внутриаптечных заготовок и растворов-концентратов для бюреточных установок. Изготовление жидких лекарственных форм регламентируется «Инструкцией по изготовлению в аптеках жидких лекарственных форм», утвержденной приказом МЗ РФ 308 от Жидкие лекарственные формы для внутреннего применения изготавливаются методами: массообъемным, по массе, по объему. Действующей государственной фармакопеей принят как основной, массообъемный метод изготовления жидких лекарственных форм, в которых растворителем является вода очищенная. При изготовлении лекарственных форм методом по массе обозначение концентрации 1:10 или 1:20 означает содержание вещества или лекарственного средства по массе (г) в указанной массе жидкой лекарственной формы (г), т.е. следует взять 1г вещества или лекарственного средства и 9г или 19г растворителя. При изготовлении методом по объему обозначение концентрации 1:10 или 1:20 означает содержание вещества или лекарственного средства по объему (мл) в указанном объеме лекарственной формы (мл), т.е. следует взять 1мл жидкого лекарственного вещества или средства и растворителя до получения 10мл или 20мл раствора. В массообъемной концентрации изготавливают водные и водноспиртовые растворы твердых лекарственных веществ; водные и водноспиртовые суспензии с содержанием твердых веществ менее 3%, разведения стандартных растворов, выписанных в рецепте под химическим названием с указанием концентрации лекарственного вещества в растворе. В концентрации по массе изготавливают растворы твердых и жидких лекарственных веществ в вязких и летучих растворителях, дозируемых по массе, а также суспензии (3% и более) и эмульсии.

Читайте так же:  Можно ли получить гражданство в испании купив недвижимость

12 12 По массе дозируют: жирные и минеральные масла, глицерин, димексид, полиэтиленгликоли (полиэтиленоксиды), силиконовые жидкости, эфир, хлороформ, а также: бензилбензоат, валидол, винилин (бальзам Шостаковского), деготь березовый, ихтиол, кислоту молочную, масла эфирные, скипидар, метил-салицилат, нитроглицерин, пергидроль. В концентрации по массе изготавливают гомеопатические лекарственные средства. В объемной концентрации изготавливают растворы спирта различной концентрации кислоты хлористоводородной и стандартные растворы, выписанные в рецепте под условным названием; по объему дозируют воду очищенную и для инъекций, водные растворы лекарственных веществ (в том числе сахарный сироп), галеновые и новогаленовые лекарственные средства (настойки, жидкие экстракты, адонизид и др.) Если в прописи не указан растворитель, изготавливают водный раствор. Под названием «вода» при отсутствии особых указаний понимают воду очищенную. Под названием «спирт»‘ понимают спирт этиловый, если не указана концентрация спирта, следует использовать 90% спирт. Под названием «эфир» понимают эфир медицинский. Под названием «глицерин» понимают глицерин, содержащий 10-16% воды, с плотностью 1,223-1,233 г/см 3. Сильно гигроскопичные.вещества используют для изготовления жидких лекарственных форм в виде концентрированных растворов (например, кальция хлорид, калия ацетат). При изготовлении жидких лекарственных форм с водной дисперсионной средой в первую очередь отмеривают рассчитанный объем воды (очищенной, для инъекций, ароматной), в котором последовательно растворяют твердые лекарственные и вспомогательные вещества с учетом растворимости и возможного их взаимодействия. Первыми в отмеренном объеме воды растворяют ядовитые, наркотические, сильнодействующие вещества списков А и Б., а далее не сильнодействующие с учетом их растворимости. Для повышения растворимости веществ умеренно, мало или медленно растворимых их предварительно измельчают, а в процессе приготовления их растворы нагревают с учетом физико-химических свойств и перемешивают (кислота борная, меди сульфат, квасцы атюмокалиевые, магния сульфат, натрия тетраборат, фурацилин, и др.) При изготовлении растворов очень мало растворимых или практически нерастворимых веществ, кроме выше перечисленных операций, используют получение растворимых производных (комплексообразование, образование растворимых солей — йод, ртути дихлорид, ртути дийодид, осарсол и др.) и солюбилизацию в соответствии с нормативной документацией. Для предотвращения разложения в процессе растворения используют свежеперегнанную воду (калия перманганат, серебра нитрат и др.). Твердые лекарственные вещества в состав лекарственной формы могут быть введены в виде заранее приготовленных концентрированных растворов, которые добавляются после растворения твердых веществ и

13 13 фильтрования. Если в состав лекарственной формы входят другие жидкие лекарственные средства, их добавляют к водному раствору в следующей последовательности: — водные нелетучие и непахучие жидкости; — иные нелетучие жидкости, смешивающиеся с водой; — водные летучие жидкости; жидкости, содержащие спирт, в порядке возрастания его концентрации; — летучие и пахучие жидкости. При изготовлении растворов в вязких и летучих растворителях в сухой флакон для отпуска дозируют лекарственное средство или вещество, вспомогательные вещества, затем взвешивают растворитель, спирт отмеривают. При растворении в спирте или хлороформе -нагревают только в случае необходимости. Растворы, содержащие летучие вещества, нагревают при температуре не более С. Жидкости, содержащие эфир и его смеси со спиртом не нагревают. Общий объем жидкой лекарственной формы, при изготовлении в массо-объемной или объемной концентрации определяют суммированием всех жидкостей, перечисленных в рецепте. Расчет количеств лекарственных веществ и воды производят в зависимости от прописи. Если сухих веществ прописано до 3%, то их растворяют в подставке в прописанном количестве воды очищенной. Если же содержание сухих веществ 3% и более и концентрированные растворы отсутствуют, то приготовление микстуры проводят в мерной посуде или учитывают коэффициенты увеличения объема (КУО) при растворении лекарственных веществ, т.е. прирост объема при растворении 1 г вещества, и воды берут меньше на рассчитанное количество. Изменение общего объема при растворении твердого вещества можно не учитывать, если оно укладывается в норму допустимого отклонения. Для каждого лекарственного вещества максимальная концентрация в процентах (С мах), при которой изменение общего объема укладывается в норму допустимого отклонения, вычисляется по формуле: Смах(%) N КУО где: N-норма допустимого отклонения для данного общего объема препарата,% КУО- коэффициент увеличения объема при растворении 1 г вещества при 20 С. Вещества списка А добавляют первыми в отмеренное количество очищенной воды, затем вещества списка Б, далее другие вещества. Подготовка флакона для отпуска, пробки и фильтра. Согласно объему прописи подбирают отпускной флакон, пробку и воронку с фильтром. Фильтр промывают водой очищенной, собирая промывную воду в подставку. Ополоснув подставку фильтратом, выливают его. Воронку пе-

14 14 реносят в горлышко флакона и вторично промывают фильтр очищенной водой, фильтратом ополаскивают флакон и пробку. Растворение. В подставку отмеривают рассчитанное количество воды очищенной и растворяют взвешенные на ручных весах лекарственные вещества, ссыпая их непосредственно в подставку. Для ускорения растворения жидкость перемешивают путем кругообразного движения подставки или при помощи стеклянной палочки. Для растворения медленнорастворимых лекарственных веществ (кислота борная, меди сульфат, квасцы алюмокалиевые, магния сульфат, фурацилин и др.) используют особые технологические приемы: измельчение лекарственных веществ, нагревание и др. При приготовлении растворов легкоокисляющихся веществ (серебра нитрат, калия перманганат) применяют свежеперегнанную воду, склянки и фильтры ополаскивают горячей очищенной водой. Фильтрация или процеживание. Из подставки раствор процеживают или фильтруют во флакон для отпуска. Для процеживания используют ватные тампоны или небольшие кусочки марли сложенные вчетверо, для фильтрования складчатые бумажные или стеклянные фильтры. При фильтрации через складчатые фильтры не допускают, чтобы верхний край фильтра был выше верхнего края воронки. Контроль растворов на отсутствие механических включений. После процеживания или фильтрации раствор проверяют на отсутствие механических включений. С этой целью флакон после укупоривания переворачивают вверх. дном и внимательно просматривают всю толщину жидкости в проходящем свете. При наличии единичных загрязнений фильтрование повторяют, жидкость выливают снова в подставку и ополаскивают флакон первыми порциями фильтрата, возвращая его в подставку, процеживают или фильтруют через тот же фильтр. Упаковка и оформление к отпуску. Тароупаковочный материал для приготовленных растворов подбирают в зависимости от объема и физико-химических свойств лекарственных веществ. Флаконы укупоривают корковыми пробками с прокладками, полиэтиленовыми пробками с навинчивающимися крышками, резиновыми пробками. Растворы светочувствительных веществ отпускают только во флаконах оранжевого стекла (Приказ МЗ РФ 377 от ). В соответствии с приказом МЗ РФ 376 от I r на флаконы наклеивают основную этикетку, номер рецепта, предупредительные этикетки. Обозначение концентрации растворов и их прописывание Свойства растворов зависят от соотношения между количествами их составных частей, то есть от концентрации, под которой понимают количество лекарственного средства, растворенного в определенном количестве растворителя. Концентрацию растворов выражают различными единицами: весовыми процентами, молярностью, нормальностью, моляльностью и т. п.

15 15 В рецептах концентрацию растворов обозначают следующими способами: 1. Указывают концентрацию лекарственного вещества в процентах (которая показывает весовое количество растворенного вещества в граммах в 100 мл раствора). Rp.: Solutionis Natrii bromidi 2 % 200 ml Da. Signa. 2. Указывают количества лекарственного вещества и растворителя. Rp.: Natrii bromidi 4,0 Aquae purificatae 200 ml Misce. Da. Signa. 3. Указывают количество лекарственного вещества и общий объем раствора, который достигается добавлением прописанного растворителя (обозначается с помощью лат. ad до). Rp.: Natrii bromidi 4,0 Aquae purificatae ad 200 ml Misce. Da. Signa. 4. Указывают отношение количества прописанного лекарственного вещества к общему количеству получаемого раствора с помощью лат. ех из. Rp.: Solutionis Natrii bromidi ex 4,0 200 ml Da. Signa. Несмотря на разные способы прописывания растворов натрия бромида, его объем равен 200 мл, количество лекарственного вещества составляет 4,0 г. 5. Указывают степень разведения лекарственного вещества, например, 1:1000, 1:5000, 1:10000 и объем этого раствора. Rp.: Solutionis Furacilini (1:5000) 200 ml Da. Signa. Из всех приведенных способов чаще всего применяется способ обозначения концентрации раствора в процентах Концентрированные растворы Концентрированные растворы (концентраты) — заранее изготовленные растворы лекарственных веществ более высокой концентрации, чем концентрация, в которой эти вещества выписываются в рецептах. К концентратам относят также концентрированные экстракты из некоторых лекарственных растений, изготовленные на фармацевтических производственных предприятиях: экстракты (концентраты) валерианы, горицвета, пустырника и др. Концентраты предназначены для быстрого и ка-

16 16 чественного приготовления жидких лекарственных форм. Изготовление концентрированных растворов регламентируется «Инструкцией по изготовлению в аптеках жидких лекарственных форм», утвержденной приказом МЗ РФ 308 от и положениями приказа МЗ РФ 214 от Концентрированные растворы изготавливают в асептических условиях, регламентируемых приказом МЗ РФ 309 от массообъемным методом, используя свежеполученную воду очищенную. Все вспомогательные материалы, а также посуду для их приготовления и хранения стерилизуют. Рекомендуется изготавливать концентрированные растворы из веществ гигроскопичных, выветривающихся, содержащих значительное количество кристаллизационной воды. При изготовлении концентратов следует избегать концентраций, близких к насыщенным, т.к. при понижении температуры возможна кристаллизация растворенного вещества. Концентрированные растворы изготавливаются по мере необходимости и с учетом срока их годности. Приготовленные концентраты регистрируются в «Книге учета лабораторных и фасовочных-работ» (Приказ МЗ РФ 214 от ). Все приготовленные концентрированные растворы подлежат химическому анализу, проверке на отсутствие механических включений и регистрируются в Журнале регистрации органолептического, физического и химического контроля концентратов (Приложение 2 к приказу МЗ РФ 214 от ). Для изготовления концентратов пользуются мерной посудой (колбами, цилиндрами). В случае отсутствия мерной посуды расчеты количества воды для изготовления концентратов делают двумя способами: с использованием плотности концентрированного раствора, приведенной в приложении 7 к приказу МЗ РФ 308 от или с учетом КУО соответствующего лекарственного вещества, приведенного в приложении 9 к приказу МЗ РФ 308 от Концентрированные растворы хранят в хорошо укупоренных штангласах в защищенном от света месте при температуре 25 С или в холодильнике (3-5 С). Номенклатура концентрированных растворов определяется спецификой рецептуры и объемом работы аптеки и утверждается в соответствии с требованиями действующей инструкции. Примерный список концентрированных растворов, рекомендуемых для отмеривания из бюреток: 2. Раствор калия бромида 1:5 (20%) 3. Раствор калия йодида 1:5 (20%) 4. Раствор кальция хлорида 1:20 (5%), 1:10 (10%), 1:2 (50%) 5. Раствор кофеина-натрия бензоата 1:20 (5%), 1:5 (20%) 6. Раствор натрия бензоата 1:10(10%) 7. Раствор натрия бромида 1:5 (20%) 8. Раствор натрия гидрокарбоната 1:20 (5%) 9. Раствор магния сульфата 1:10 (10%), 1:4 (25%) 10. Раствор глюкозы 1:2 (50%)

17 17 Приготовление концентрированных растворов складывается из следующих последовательных операций: — расчет воды и лекарственного вещества; — отмеривание, отвешивание, растворение; — качественный и количественный анализ; — укрепление или разбавление и повторный анализ; — фильтрация и проверка растворов на отсутствие механических включений; — упаковка, оформление к использованию, хранение. — Расчет количеств воды и лекарственного вещества Расчет количеств лекарственного вещества зависит от концентрации раствора и его объема. Приготовить 1 л 5% раствора натрия гидрокарбоната. 5,0 г 100 мл Хг-1000мл Х = 50,0 г Расчет количества воды будет зависеть от способа приготовления. 1. Приготовление раствора с использованием мерной посуды. В сухую стерильную мерную колбу вместимостью 1л через сухую воронку насыпают 50.0г натрия гидрокарбоната и добавляют для растворения около 500 мл очищенной воды, поскольку растворимость натрия гидрокарбоната по ГФ X, ст «растворим в воде». Согласно статье «Растворимость» в ГФ XI, выпуск 1, с это значит, что 1г препарата растворяется в мл воды. После растворения доводят водой до метки. 2. Расчет воды с учетом плотности. 5% раствора натрия гидрокарбоната проводится по формуле: m = V х ρ, где m — масса приготовленного раствора (г) V — его объем (мл) ρ — плотность раствора (г/мл). Плотность 5% раствора натрия гидрокарбоната составляет 1,033. Масса 1л 5% равна = 1000 х 1,033 = 1033,0г. Натрия гидрокарбоната необходимо взять 50г, поэтому количество воды будет составлять: 1033,0-50,0 = 983мл (плотность воды 1,0) 3. Расчет количества воды с учетом коэффициента увеличения объема. КУО для натрия гидрокарбоната равен 0,3 мл/г. Тогда количество воды для изготовления 1л 5% раствора натрия гидрокарбоната составит: 1000-(0,3 х 50) = 985,0мл. При сравнении полученных объемов воды наблюдается небольшая разница (2мл), что объясняется ошибкой опыта при определении как плотности раствора, так и коэффициента увеличения объема.

18 18 Отмеривание, отвешивание, растворение Лекарственные вещества отвешивают на ручных или тарирных весах в зависимости от приготавливаемых объемов растворов. Воду отмеривают мерными колбами и цилиндрами. Растворение лекарственных веществ проводится в стерильной подставке, куда отмеривают рассчитанное количество воды очищенной и отвешивают необходимое количество лекарственного вещества. Для ускорения растворения раствор перемешивают стерильной стеклянной палочкой. Качественный и количественный анализ Приготовленный раствор передается на анализ провизоруаналитику, где его подвергают полному химическому контролю на подлинность и количественное содержание действующего вещества (Приказ МЗ РФ 214 от ). Качественному анализу подвергаются ежедневно концентраты в бюреточной установке и штангласах с пипетками, находящиеся в ассистентской комнате (Данные заносятся в Журнал регистрации контроля лекарственных средств на подлинность (Приложение 4 к приказу МЗ РФ 214 от ). Количественное содержание препарата определяют с помощью рефрактометрических таблиц или рассчитывают по формуле: X N F N 0 где: X — концентрация раствора в %, N — показатель преломления раствора, N o — показатель преломления воды очищенной (1,333) F — величина прироста показателя преломления при увеличении концентрации на 1%. Концентрация раствора при количественном определении может оказаться выше или ниже требуемой, Тогда необходимо исправить концентрацию. Нормы допустимых отклонений при приготовлении лекарственных форм в аптеках утверждены приказом МЗ РФ 305 от Отклонения допустимые в концентратах: -при содержании лекарственного вещества до 20% не более ±2% от обозначенного процента; -при содержании лекарственного вещества свыше 20% не более 1% от обозначенного процента. Например, для 10% раствора от 9,8% до 10,2% 20% раствора от 19,6% до 20,4% 50% раствора от 49,5% до 50,5%. Пример Приготовить 500 мл 20% раствора натрия бромида. 1. Анализом установлено, что приготовленный раствор оказался крепче требуемого 23%. Норма допустимого отклонения по приказу 305 составляет не более ±2%. а в нашем случае +15%.

19 19 Следовательно, необходимо разбавить раствор. Разбавление производим по формуле: X A ( C B B) где: Х объем воды, необходимый для разбавления полученного раствора, мл; А объем изготовленного раствора; С фактическая концентрация раствора, %; В требуемая концентрация раствора, % Отсюда: 500 (23 20) X 75мл 20 т.е. к 500. мл 23% раствора натрия бромида следует добавить 75 мл воды очищенной для получения 20% раствора. После исправления концентрации объем раствора будет 575 мл. 2. Анализом установлено, что приготовленный раствор слабее требуемого -18%. Норма допустимого отклонения по приказу 305 составляет ±2%, а в нашем случае -10%. Укрепление раствора производится по формуле: A ( B C) X 100 B где: X — масса вещества, которую надо добавить к раствору, г; А — объем изготовленного раствора, мл; В — требуемая концентрация раствора, %; С — фактическая концентрация раствора, %; ρ — плотность раствора требуемой концентрации при 20 0 С, г/мл. Плотность 20% раствора натрия бромида равна 1,148 отсюда: 500 (20 18) X 10, 5 г (100 1,148) 20 т.е. к 500 мл 18% раствора натрия бромида следует добавить 10,5г кристаллического натрия бромида. После растворения 10,5г натрия бромида объем раствора увеличился на 2,73мл [10,5*0,26 (КУО мл/г)] стал 502,75мл. Концентрированные растворы после их разбавления или укрепления повторно проверяют на содержание действующего вещества и если анализ положительный растворы фильтруют. Фильтрация и проверка растворов на отсутствие механических включений Концентрированные растворы фильтруют через стерильный складчатый фильтр с подложенным комочком длинноволокнистой ваты или через стеклянный фильтр с размером пор мкм с использованием фильтровальной установки карусельного типа в простерилизованные штангласы с притертыми пробками. Во время фильтрации растворы находящиеся в воронках, должны защищаться стерильными стеклянными или металлическими пластинками.

Читайте так же:  Перерасчет фер 2001

20 20 Профильтрованные растворы проверяют на отсутствие механических включений путем просмотра невооруженным глазом на черном и белом фонах, освещенных электрической лампой в 60 ватт. Упаковка, оформление к использованию, хранение и учет концентрированных растворов Концентрированные растворы помещают в штангласы с притертыми пробками оранжевого или бесцветного стекла в зависимости от свойств лекарственных веществ. Оформляют этикетками с указанием наименования ‘раствора и его концентрации, серии, даты изготовления, подписи приготовившего раствор, анализа и подписи провизора аналитика. Хранят растворы в соответствии с физико-химическими свойствами веществ, входящих в состав, при температуре не выше 25 С или в холодильнике (3-5 С). Изменение цвета, помутнение, появление хлопьев, налетов ранее установленного срока годности являются признаками непригодности растворов. Сроки хранения концентрированных растворов приведены в приказах МЗ РФ 308 от и 214 от Изготовление жидких лекарственных форм с использованием концентрированных растворов. При изготовлении жидких лекарственных форм с помощью бюреточной системы необходимо правильно определить объем лекарственного препарата, объемы концентрированных растворов и воды. Общий объем лекарственной формы определяют суммированием всех объемов жидких ингредиентов. Возьми: Раствора глюкозы 10%-200 мл Раствора цитраля спиртового 1%-2 мл Магния сульфата 4,0 Натрия бромида 2,0 Сиропа сахарного Настойки валерианы по 10 мл Смешай. Выдай. Обозначь: По 1 столовой ложке 3 раза в день. Общий объем микстуры равен 222 мл ( ). При изготовлении жидких лекарственных форм, наряду с использованием концентрированных растворов, проводится растворение сухих веществ, концентраты которых отсутствуют, в этом случае обращают внимание на их содержание (более 3% или менее). Расчет количества концентрированного раствора удобнее проводить, если концентрация раствора выражается соотношением 1:20 (5% раствор), 1:10 (10% раствор), 1:5 (20% раствор) и т.д. При этом количество вещества, выписанное в рецепте умножается на его разведение. Раствора магния сульфата 4,0x 10 (1:10) — 40 мл. Раствора натрия бромида 2 x 5 (1:5) — 10 мл. Глюкозы прописано более 3%. Нужно использовать КУО и сделать пересчет глюкозы с учетом кристаллизационной воды (10%) по формуле:

21 X 100 a где: X — масса глюкозы, необходимая для изготовления раствора, г; а — масса безводной глюкозы, требуемая для изготовления раствора, г; б содержание влаги в глюкозе, %. 1) Расчет количества глюкозы по прописи: Х 200 Х = 20, )Расчет количества водной глюкозы X 22,2г. 3)Расчет количества воды очищенной: Х=200-(22,2 х 0, ) = В рассчитанном количестве горячей воды очищенной растворяют в подставке 22,2 глюкозы, фильтруют в отпускной флакон темного стекла, затем добавляют концентрированные растворы магния сульфата (40 мл), натрия бромида (10 мл), 10 мл сахарного сиропа, 10 мл настойки валерианы (на 70% этаноле) и 2 мл спиртового раствора цитраля (на 96% этаноле). В тех случаях, когда в составе жидкой лекарственной формы прописаны ароматные воды (мятная, укропная и др.), не разрешается использовать концентрированные растворы лекарственных веществ. Если лекарственная форма готовится с использованием концентрированных растворов, то в заранее подготовленный флакон для отпуска отмеривают в первую очередь рассчитанное количество воды очищенной, концентрированные растворы веществ списка Б, а затем остальные в порядке их прописывания в рецепте. Если же в пропись кроме концентратов входят сухие вещества, то их отвешивают на ручных весах, растворяют в рассчитанном количестве воды в подставке, фильтруют во флакон для отпуска и затем добавляют концентраты. 2.2 Разведение стандартных фармакопейных жидкостей Стандартные фармакопейные растворы — это кислота хлористоводородная (ГФ X, ст. 17, 18), перекись водорода (ГФ X, ст. 621), раствор формальдегида (ГФ X, ст. 619), жидкость Бурова (ГФ ГХ, ст. 285), раствор аммиака (ГФ IX, ст.464), кислота уксусная (ГФ VIII, ст. 4, 5), жидкость калия ацетата (ГФ VIII, ст. 322). Для удобства усвоения правил разбавления стандартных жидкостей их можно разделить на 3 группы. I группа. Кислота хлороводородная с концентрацией хлористого водорода 24,8-25,2% и кислота хлороводородная разведенная с содержанием хлористого водорода 8,2-8,4%. a 20 10

22 22 II группа. Растворы аммиака с содержанием аммиака 9,5-10,5%, кислота уксусная концентрации не менее 98% и кислота уксусная разведенная концентрации 29,5-30%. III группа. Стандартные растворы, имеющие два названия условное и химическое. Химическое название Концентрация, % Условное название Раствор алюминия ацетата основного 7,6-9,2 Жидкость Бурова Раствор калия ацетата 33,0-35,0 Жидкость калия ацетата Раствор водорода перекиси концен 27, Пергидроль трированный Раствор водорода перекиси разве 2,7-3,3 Пергидроль денный Раствор формальдегида 36,5-37,5 Формалин Эти растворы заводского производства поступают в аптеку в готовом виде и в строго определенной концентрации. Расчеты по разведению стандартных растворов проводятся в соответствии с указаниями. отдельных статей ГФ, и также положениями «Инструкции по изготовлению жидких лекарственных форм в аптеках». При расчетах количеств исходных фармакопейных растворов и воды необходимо учитывать, под каким названием выписаны фармакопейные растворы — условным или химическим. 1. Растворы кислоты хлороводородной. Растворы кислоты хлороводородной любой концентрации изготавливают из кислоты хлороводородной разведенной (8,2-8,4), принимая ее за единицу (100%). Кислота хлороводородная разведенная используется также для получения 10% (1:10) раствора в качестве внутриаптечной заготовки (концентрация кислоты при этом будет 0,82-0,84) Возьми: Кислоты хлороводородной 2мл Воды очищенной 100 мл Выдай. Обозначь: По 1 столовой ложке перед едой. Общий объем микстуры 102 мл. Во флакон для отпуска отмеривают 82 мл воды очищенной и 20 мл раствора кислоты хлороводородной разведенной 1:10. Возьми: Раствора кислоты хлороводородной 3% 100 мл Выдай. Обозначь: По 20 капель перед едой. Указана концентрация кислоты хлороводородной, поэтому необходимо разведенную кислоту принимать за 100%. Общий объем 100 мл. Во флакон для отпуска отмеривают 97 мл воды очищенной и 3 мл кислоты

23 23 хлороводородной разведенной. Или: во флакон для отпуска отмеривают 70 мл воды очищенной и 30 мл раствора кислоты хлороводородной разведенной 1:10. Кислота хлороводородная с концентрацией 24,8-25.2% отпускается только в тех случаях, когда в рецепте имеется соответствующее указание. Без дополнительного указания кислота хлористоводородная с концентрацией 24,8-25,2% используется при изготовлении раствора 2 по прописи Демьяновича. Возьми: Раствора кислоты хлороводородной 6%-100 мл Выдай. Обозначь: Для смазывания кожи по схеме (Раствор 2 по Демьяновичу). Объем раствора 100 мл. Во флакон для отпуска отмеривают 94 мл воды очищенной и 6 мл раствора кислоты хлороводородной 24,8-25,2%. При отсутствии кислоты хлороводородной с концентрацией 24,8-25,2% можно использовать кислоту хлороводородную разведенную с концентрацией 8.2-8,4%, которой берут в 3 раза больше. Во флакон для отпуска отмеривают 82 мл воды очищенной и 18 мл кислоты хлороводородной разведенной. 2. Растворы аммиака и кислоты уксусной. Растворы аммиака и кислоты уксусной всегда изготавливают, исходя из фактического содержания лекарственного вещества в растворе. При расчетах используют формулу разведения: V V1 C1, C где: V- объем стандартного раствора, мл; V 1 — требуемый объем изготавливаемого раствора, мл; С 1 — требуемая концентрация раствора, %; С — концентрация стандартного раствора, %. Пример 13. Возьми: Раствора аммиака 5%-120 мл Выдай. Обозначь: для обработки рук V 60 мл 10 В отпускной флакон отмеривают 60 мл воды очищенной и 60 мл раствора аммиака 10%. 3. Растворы алюминия ацетата основного, калия ацетата, водорода пероксида, формальдегида. При разведении этих стандартных растворов до требуемой концентрации учитывается под каким (химическим или условным) названием выписан раствор в прописи рецепта. Если растворы этих веществ выписаны под химическим названием, то при расчетах исходят из фактического содержания в стандартном растворе, если под условным — стандартный раствор принимается за 1 (100%).

24 24 Для изготовления разведенных растворов формальдегида и пероксида водорода разрешается использовать формалин с содержанием формальдегида менее 36,5% и раствор пергидроля с содержанием водорода пероксида более 30%. При расчетах разницу концентраций учитывают с помощью коэффициента пересчета КП. Возьми: Раствора формальдегида 10%-100 мл Выдай. Обозначь: Для протирания рук. В аптеку поступил раствор с концентрацией формальдегида 34% X 29, 41мл 34 Во флакон для отпуска отмеривают воды очищенной (100 29,4) = 70,6 мл и отвешивают 29,4 34% раствора формальдегида. Возьми: Раствора формалина 10%-100 мл Выдай. Обозначь: Для протирания ног. Стандартного раствора нужно взять 10 мл и 90 мл воды. В случае использования раствора формальдегида 34% рассчитанное количество стандартного раствора умножают на коэффициент пересчета, который равен частному от деления стандартной концентрации на имеемую 37:34 = 1,088, 10×1,088 = 10,88 11 мл. Во флакон для отпуска отмеривают воды очищенной (100-11) 89 мл и 11 мл 34% раствора формальдегида. Возьми: Раствора водорода пероксида 20%-100 мл Выдай. Обозначь: Для протираний. В аптеку поступил пергидроль с концентрацией водорода перекиси 40%. Раствор выписан под химическим названием, исходим из фактического содержания X 50г 40 Отвешивают 50г 40% пергидроля и добавляют воды до 100мл. Возьми: Раствора пергидроля 20% мл Выдай. Обозначь: По 1 чайной ложке на стакан воды для полосканий. Раствор выписан под условным названием. Для изготовления раствора нужно взять стандартного раствора 20,0 и воды до 100мл. При изготовлении из 40% пергидроля последнего нужно взять меньше. КП = 30:40 = 0,75, т.е. 20 x 0,75 = 15г. Отвешивают 15г пергидроля 40% концентрации

25 25 и добавляют воду очищенную до 100 мл. При дозировании пергидроля по объему необходимо сделать расчеты с учетом его плотности. При изготовлении внутриаптечной заготовки раствора перекиси 3% следует добавлять стабилизатор натрия бензоат в количестве 0,05%. Возьми: Раствора жидкости Бурова 20%-120 мл Выдай. Обозначь: Примочка. Раствор выписан под условным названием. Для приготовления нужно взять стандартного раствора X 24 мл 100 и воды 96мл (120-24). Во флакон для отпуска отмеривают 96мл воды очищенной и 24мл 8% раствора Возьми: Раствора алюминия ацетата основного 5%-120 мл Выдай. Обозначь: Для спринцеваний. Раствор выписан под химическим названием, исходим из фактического содержания. Х 75 мл. Во флакон для отпуска отмеривают 45 мл воды очищенной (120-75) и 75 мл 8% раствора алюминия ацетата основного. Если в прописи рецепта концентрация не указана, то отпускают растворы: — кислоты хлороводородной разведенной 8,3% — водорода пероксида 3% — кислоты уксусной 30% — аммиака 10% — формальдегида 37% 2.3. Разведение спирта. Фармакопейные алкоголеметрические таблицы В государственную фармакопею X издания включены статьи на этанол: Spiritus aethylicus 95% (ст. 632) и Spiritus aethylicus 90%, 70% и 40% (ст. 632). Для приготовления водно-спиртовых растворов различной концентрации используются пять алкоголеметрических таблиц ГФ XI, выпуск I, с При смешении спирта с водой наблюдается явление контракции — уменьшение объема смеси по сравнению с суммой объемов исходных жидкостей вследствие образования спиртогидратов различного состава. Одновременно выделяется тепло (теплота смешения). Крепость спирта обозначают в объемных и весовых процентах. Объемный процент показывает сколько (мл) безводного спирта содержится в 100 мл раствора, весовой — сколько (г) безводного спирта содержится в 100 г раствора. Крепость спирта можно определить следующими методами: спиртомером, по плотности, по температуре кипения раствора, рефрактометрически, по поверхностному натяжению.

26 26 Фармакопейные таблицы пригодны для расчетов, если определение крепости проводится при 20 С, при других значениях температуры пользуются таблицами ГОСТа, в которых приведены значения крепости спирта в интервале температур от -25 до -М0 С. Таблица 1 показывает соотношение между плотностью водноспиртового раствора и содержанием безводного спирта в растворе. Она позволяет: — по известной плотности, объемному проценту или проценту по массе определить содержание безводного этанола в г, находящегося в 100 мл, а также в мл, находящегося в 100 г этанола; — по известной плотности спирто-водного раствора определить объемный и весовой процент безводного этанола; — по известному объемному проценту определить весовой процент и наоборот. Таблица 2 показывает количество в г воды и спирта, которые нужно смешать чтобы получить 1кг спирта крепостью 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 80%, 90%, 92%. Таблица 3 показывает объем воды, который следует прилить к 1000 объемам спирта имеющейся крепости, чтобы получить спирт крепостью 30%, 35%, 40%, 45%, 50%, 55%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%. Таблица 4 показывает количества в мл воды и спирта различной крепости, которые необходимо смешать, чтобы получить 1л спирта крепостью 30%, 35%, 40%, 45%, 50%, 55%,-60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%. Таблица 5 показывает количества в мл воды и спирта различной крепости от 96,5 до 95,1, которые необходимо смешать, чтобы получить 1л спирта крепостью 30%, 35%, 40%, 45%, 50%, 55%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95% Неводные растворы Жидкие лекарственные формы могут быть приготовлены на неводных растворителях — этиловый спирт различной концентрации, масла растительные и минеральные, глицерин, хлороформ, скипидар и др. Неводные растворители делятся на 2 группы: — летучие растворители (скипидар, эфир медицинский, спирт, хлороформ, эфирные масла); — вязкие (бензилбензоат, минеральные масла, жирные масла, глицерин). В последнее время в качестве растворителей нашли применение димексид, ПЭО-400, силикон. Согласно приказу МЗ РФ 308 от при изготовлении растворов в вязких и летучих растворителях непосредственно в сухой флакон для отпуска дозируют лекарственное средство, вспомогательные вещества, затем взвешивают растворитель (спирт отмеривают).

27 27 При использовании вязких растворителей (глицерин, масла) применяют нагревание с учетом физико-химических свойств лекарственных веществ. Растворы, содержащие летучие вещества, нагревают при температуре не более С. При растворении в спирте или хлороформе — нагревают только в случае необходимости и с соблюдением мер предосторожности. Жидкости, содержащие эфир и его смеси со спиртом не нагревают. Жидкости фильтруют через сухой фильтрующий материал, который подбирают с учетом вязкости и летучести растворителя, соблюдая меры предосторожности для снижения потерь, связанных с испарением. Спиртовые растворы готовят массообъемным методом. Выписанное в рецепте количество спирта соответствует объемным единицам измерения. Норма отпуска спирта учетной концентрации в пересчете на массу составляет 50 г. В случае указания в рецепте «По специальному назначению» — не более 100 г. Для учета спирта по массе используют таблицы (Приложение 12 к приказу 308). При изготовлении лекарственных форм спирт дозируют по объему и КУО не используют при растворении лекарственных веществ. Прирост объема учитывают при контроле качества изготовленного раствора. При изготовлении стандартных спиртовых растворов используют спирт в концентрации, указанной в нормативной документации. Растворы йода 1% и 2%, цитраля 1% — готовят на 96% спирте. Растворы перекиси водорода 1,5% -готовят на 95% спирте. Растворы ментола 1% и 2% — готовят на 90% спирте. Растворы кислоты борной 0,5%, 1%, 2%, 3%, растворы салициловой кислоты 1% и 2% — готовят на 70% спирте. Растворы бриллиантового зеленого 1% и 2% -готовят на 60% спирте. Если концентрация спирта не указана, то используется 90% спирт. Если в прописи рецепта без указания концентрации выписан раствор, представленный в нормативной документации несколькими концентрациями лекарственного вещества, отпускают раствор с меньшей концентрацией, т.е. растворы: — бриллиантового зеленого 1%, — йода 1%, — кислоты борной 1%, — кислоты салициловой 1%, — левомицетина 0,25%, — ментола 1%, — резорцина 1%, — камфоры 2%.

Похожие записи:

  • Приказ 455 от 1998 года Приказ Министра обороны РФ от 10 октября 1998 г. N 455 "Об организации в Министерстве обороны Российской Федерации обязательного государственного страхования жизни и здоровья военнослужащих и граждан, призванных на военные сборы" (с изменениями и […]
  • Приказ 777 по автотранспорту мо рф Приказ Министра обороны РФ от 14 декабря 2017 г. № 777 "О ведомственных знаках отличия Министерства обороны Российской Федерации" В соответствии со статьей 7 Федерального закона от 12 января 1995 г. № 5-ФЗ "О ветеранах" (Собрание законодательства […]
  • Приказ номер 162 Приказ МВД РФ от 26 марта 2013 г. N 161 "Об утверждении Порядка проведения служебной проверки в органах, организациях и подразделениях Министерства внутренних дел Российской Федерации" (с изменениями и дополнениями) Приказ МВД РФ от 26 марта 2013 […]
  • Приказ минэнерго 115 от 24032019 Приказ Министерства энергетики РФ от 24 марта 2010 г. N 114 "Об утверждении формы инвестиционной программы субъектов электроэнергетики, в уставных капиталах которых участвует государство, и сетевых организаций" (с изменениями и дополнениями) Приказ […]
  • Приказ минобр 16 Приказ Министерства образования и науки РФ от 14 июня 2013 г. N 462 "Об утверждении Порядка проведения самообследования образовательной организацией" (с изменениями и дополнениями) Приказ Министерства образования и науки РФ от 14 июня 2013 г. N […]
  • Ликвидация дельта банка форум Форум Банк Hauptnavigation ПРОДОВЖЕНО ЧАСТКОВЕ ЗАДОВОЛЕННЯ ВИМОГ КРЕДИТОРІВ ПАТ «БАНК ФОРУМ», ВКЛЮЧЕНИХ ДО ЧЕТВЕРТОЇ ЧЕРГИ ПРОДОВЖЕНО ЧАСТКОВЕ ЗАДОВОЛЕННЯ ВИМОГ КРЕДИТОРІВ ПАТ «БАНК ФОРУМ», ВКЛЮЧЕНИХ ДО ЧЕТВЕРТОЇ ЧЕРГИ Рішенням виконавчої […]